Fenotipo Bombay

13/04/2018  Rubén García 

Hace ya algunos meses, leí una curiosa noticia en prensa, una profesora de biología explicaba a sus alumnos el cuadro de Punnet, éste es una tabla que se utiliza para calcular las proporciones de los genotipos y fenotipos de la descendencia dependiendo de los progenitores, y se utilizó como ejemplo, algo muy habitual, la herencia de los grupos sanguíneos.  

Tras observar detenidamente la tabla, una de las alumnas dijo que aquello no podía estar bien, su madre era del grupo A y su padre O, y en cambio ella era del grupo AB. Pero el cuadro de Punnet no engaña, y la historia acabó con el divorcio de los padres de la alumna. ¿Podría haber tenido final feliz?

Como todos sabemos, en los seres humanos se presentan cuatro grupos sanguíneos diferentes, A, B, AB u O. El que un individuo pertenezca a un grupo u otro depende de la información codificada en sus genes.

El sistema de grupos sanguíneos, está controlado por el gen ABO, que se ubica en el cromosoma 9, y del cual existen tres versiones distintas, el alelo IA, el IB y el alelo i.

Los alelos IA e IB presentan una relación de codominancia, lo cual quiere decir que cuando en el mismo organismo existan las dos copias, ambas serán capaces de expresar su fenotipo, dicho de otra manera, ambos caracteres se manifestarán físicamente. En cambio, el alelo i, es recesivo, su fenotipo no se manifestará en presencia de alguno de los alelos dominantes. Por ello los cuatro posibles grupos sanguíneos se pueden dar con las siguientes combinaciones de alelos en el genoma, lo que se conoce como genotipo.

Los alelos IA e IB codifican enzimas que añaden una molécula de azúcar distinta, en el extremo de una cadena de carbohidratos conocida como molécula H que se encuentra en la superficie de la membrana de los eritrocitos, los glóbulos rojos. Sin embargo, la enzima codificada por el alelo i, no es funcional y no añade ningún azúcar terminal a la molécula H.

Así según la configuración química de estos carbohidratos, las membranas de los eritrocitos podrán presentar antígenos A o B. Lo cual es importante en el caso de transferencias sanguíneas, puesto que el cuerpo produce anticuerpos para los antígenos que no se hayan en sus propias células, para poder defenderse de células extrañas, y es por ello que las personas del grupo A no pueden recibir sangre de las del grupo B, ya que habrán desarrollado anticuerpos para el antígeno B. Con las personas del grupo B, pasará lo contrario, así las personas del grupo AB, al tener ambos antígenos en sus células no tendrán anticuerpos para ninguno de ellos, y podrán recibir sangre del grupo A, del B y del AB. En el caso de las personas del grupo O, al no tener ninguno de los dos antígenos en sus células, su cuerpo producirá ambos anticuerpos, por lo que solo podrán recibir transfusiones de personas del mismo grupo. Es necesario mencionar, que además del grupo ABO, los humanos tenemos el grupo Rh, que está codificado por otros genes diferentes, y no se debe confundir con la molécula H. 

Como toda proteína, la molécula H, está codificada en el genoma, en el caso del gen responsable de esta molécula existe una mutación recesiva que codifica una enzima defectuosa incapaz de sintetizar correctamente la molécula H, y sin su presencia, las enzimas codificadas por el gen ABO, no disponen del sustrato al que deben añadir su respectiva molécula de azúcar terminal. 

Por tanto no se pueden sintetizar los antígenos A y B, siendo así el fenotipo resultante similar al del grupo O, conocido como fenotipo Bombay. Pero existe un problema añadido en el caso de las transfusiones, al no presentar antígenos A, B ni tampoco el antígeno H, el organismo con fenotipo Bombay producirá anticuerpos, anti-A, anti-B y también anti-H, resultando en la imposibilidad de recibir transfusiones de estos grupos, incluyendo el O. La presencia de todos estos anticuerpos en el suero sanguíneo complica la transfusión sanguínea, ya que los eritrocitos que no se correspondan con los de fenotipo Bombay serán incompatibles.

Si la madre de aquella alumna hubiera conocido la existencia de esta variante genética, podría haber mantenido en secreto la identidad del verdadero progenitor de su hija. Aunque, el fenotipo Bombay en India aparece con una proporción de solo 1 frente a 13.000, y es mucho más raro de encontrar en otras poblaciones.

Referencias

20Minutos, 2018. 20minutos.es. [En línea]
Available at: https://www.20minutos.es/noticia/3275548/0/descubre-padre-tio-universidad-clase-biologia/
[Último acceso: 12 Abril 2018].

Arbelaez Garcia, C. A., 2009. Medigraphic Literatura Biomédica. [En línea]
Available at: https://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2009/myl097-8c.pdf
[Último acceso: 13 Abril 2018].

National Center for Biotechnology Information, 2018. www.ncbi.nlm.nih.gov. [En línea]
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?term=(abo[gene])%20AND%20(Homo%20sapiens[orgn])%20AND%20alive[prop]%20NOT%20newentry[gene]&sort=weight
[Último acceso: 12 Abril 2018].

Pierce, B. A., 2012. Recessive epistasis. En: Genetics a conceptual aproach. New York: W. H. Freeman and Company, pp. 108-109.